Papa GUEYE

Dr. Papa GUEYE

Como médico hospitalar em hospitais universitários por vários anos, estive envolvido em cuidados, ensino e pesquisa clínica, além de treinar e supervisionar estudantes de medicina, estagiários e outros profissionais de saúde. Depois de vários anos de envolvimento em pesquisa clínica e com o objetivo de orientar o trabalho de pesquisa de jovens médicos, a defesa desta dissertação com o objetivo de obter o diploma de Habilitation à Diriger des Recherches (HDR) da Universidade da Guiana é a coroação desta carreira.

Encaminhamento médico
Minhas habilidades em Toxicologia Clínica foram adquiridas durante 12 anos de atividade clínica na Unidade de Terapia Intensiva Médica e Toxicológica do Lariboisière - Hospital Universitário Fernand Widal, em Paris, um serviço de referência para o tratamento de intoxicações agudas graves. Essa experiência clínica foi combinada com pesquisas clínicas e experimentais sobre os mecanismos fisiopatológicos da insuficiência respiratória aguda em comas tóxicos. Meu trabalho de pesquisa nesse campo foi o tema de uma tese de doutorado defendida em 2002.

 Atividades de cuidados
Como clínico à beira do leito e em tempo integral na terapia intensiva, emergência, SAMU e SMUR, sempre tive um papel ativo no atendimento, no plantão e, portanto, na continuidade do atendimento.

Atividades de ensino
Minha atividade de ensino universitário tem sido rica, pois tive a oportunidade de lecionar em 1^er e 2^th Também estive envolvido na coordenação e/ou participação no ensino de vários diplomas universitários ou interuniversitários em Paris. Quando fui transferido para a Martinica em 2017, co-coordenei o ensino do DESC em Medicina de Emergência, depois o DES em Medicina de Emergência. Em setembro de 2020, fui nomeado Professor Associado de Medicina de Emergência no Departamento de Ciências Médicas da Universidade das Índias Ocidentais. Criei dois diplomas universitários em Emergências Vitais e Evacuações Médicas em situações agudas e críticas. Esses dois campos da medicina de emergência são importantes áreas de atividade nas Índias Ocidentais Francesas e na Guiana Francesa e, consequentemente, de competência necessária para os médicos que atuam nesses territórios.

Atividades de pesquisa
Minha pesquisa seguiu minha carreira clínica em Terapia Intensiva Médica e Toxicológica, depois em Medicina de Emergência pré-hospitalar no SAMU/SMUR. Minha pesquisa se concentrou em 1) os mecanismos fisiopatológicos da insuficiência respiratória aguda em comas tóxicos, 2) o manejo pré-hospitalar de estados sépticos graves e choque séptico.

As pesquisas sobre comas tóxicos levaram a uma maior precisão nas indicações e na eficácia do flumazenil, um antagonista específico dos benzodiazepínicos, e a uma melhor compreensão do comprometimento funcional dos músculos das vias aéreas superiores durante os comas tóxicos envolvendo benzodiazepínicos e/ou em associação com outras drogas psicotrópicas, em particular a inibição do controle dos músculos dilatadores da faringe, levando à hipopneia ou até mesmo à apneia obstrutiva, para definir melhor o quadro de insuficiência respiratória obstrutiva aguda e a reversibilidade completa desses distúrbios pelo flumazenil e, portanto, o papel dos receptores GABA._A envolvidos nessa disfunção e sua reversibilidade. Nossa pesquisa também demonstrou o papel dos opiáceos/opioides na potencialização dos efeitos depressores neurológicos e respiratórios quando combinados com outras drogas psicotrópicas, como álcool ou benzodiazepínicos. Esta pesquisa foi realizada para estudar os mecanismos de toxicidade e morte relatados com o uso indevido de buprenorfina em altas doses ou o policonsumo que associa esse opioide de substituição à dependência de heroína. Estudos clínicos mostraram um aumento na incidência anual de intoxicação aguda grave por buprenorfina, paralelamente ao aumento das vendas e à alta frequência de detecção associada de benzodiazepínicos. Esses resultados confirmam o desvio e o uso indevido dessa prescrição para fins de abstinência, bem como a interação prejudicial com os benzodiazepínicos, que também estão frequentemente associados ao uso de múltiplas drogas.

O aspecto experimental dessa pesquisa em ratos baseou-se em estudos de toxicidade e técnicas de exploração respiratória funcional em ratos e exploração invasiva dos músculos das vias aéreas superiores e do diafragma e, finalmente, nas relações farmacocinéticas e farmacodinâmicas dessa interação entre benzodiazepínicos e buprenorfina e a interferência metabólica dessas toxinas por meio da mesma via do citocromo P3A4. Por fim, essa interação deletéria no nível do controle respiratório poderia resultar de um somatório de ações nos diferentes componentes neuromusculares da respiração.

A segunda área de pesquisa dizia respeito ao gerenciamento da sepse e do choque séptico no ambiente pré-hospitalar, com o objetivo de melhorar o gerenciamento de emergências com risco de morte. Os principais objetivos dessa pesquisa foram: 1) melhorar a triagem e o diagnóstico precoce, 2) melhorar o reconhecimento da gravidade por meio do uso de parâmetros simples, 3) melhorar o prognóstico por meio de tratamentos precoces e combinados de antibioticoterapia sem demora e correção da insuficiência circulatória por meio da otimização hemodinâmica precoce. Essa pesquisa colaborativa e multicêntrica levou a vários estudos, cujos resultados contribuirão para uma melhor avaliação diagnóstica e prognóstica no contexto de emergência, bem como para um melhor gerenciamento. Com o objetivo de aprimorar a detecção e a avaliação da gravidade da sepse grave/choque séptico no atendimento pré-hospitalar pelas equipes de SME, demonstramos o valor do índice de choque (frequência cardíaca/pressão arterial sistólica), do tempo de coloração e de recoloração da pele como parâmetros simples e facilmente mensuráveis para avaliar a gravidade do estado séptico. Esses estudos possibilitaram 1) desenvolver um novo escore de triagem de choque séptico pré-hospitalar, 2) avaliar escores clínicos e critérios clínicos ou biológicos para prever a mortalidade em pacientes com sepse grave/choque séptico pré-hospitalar. Mostramos que o escore clínico SIGARC, o Charlson Comorbidity Score (CCS) e a lactatemia medida na fase pré-hospitalar foram associados à mortalidade em pacientes com choque séptico na fase pré-hospitalar.

Outros estudos dos quais participei e/ou coordenei, também na área de sepse/choque séptico no ambiente pré-hospitalar, demonstraram a importância da implementação precoce de tratamentos desde a fase de gerenciamento pré-hospitalar, combinando a administração pré-hospitalar de antibióticos de amplo espectro, a otimização hemodinâmica precoce com enchimento vascular e o uso de vasopressores. Mostramos que a administração pré-hospitalar de norepinefrina reduz a mortalidade em 30 dias em pacientes com choque séptico e que sua associação imediata com a terapia antibiótica adequada reduz ainda mais a mortalidade nesses pacientes com choque séptico. 

Projetos de pesquisa atuais e futuros
Meus projetos atuais e futuros estão concentrados em pesquisas para melhorar o gerenciamento de emergências com risco de vida, em colaboração com equipes em Guadalupe e na Guiana Francesa. Vários projetos de pesquisa financiados pelas Chamadas de Projetos Locais do Hospital Universitário da Martinica estão em andamento, incluindo uma avaliação do gerenciamento do status epilepticus (EME), uma avaliação da adequação do gerenciamento de pacientes com exacerbações de asma e um estudo das características e do prognóstico da parada cardíaca nas Antilhas Francesas. Esse trabalho sobre parada cardíaca incluirá trabalho experimental sobre os mecanismos fisiopatológicos mitocondriais envolvidos na irreversibilidade ou natureza refratária da PCR e sobre os efeitos celulares das terapias em função do tempo necessário para administrá-las. Esse trabalho, sob minha co-orientação e a do Professor Rémi NEVIERE (EA 7525 UA), é a tese de um aluno de doutorado, Dr. Florian NEGRELLO, que atualmente é supervisor clínico assistente no departamento. Outros projetos financiados estão sendo finalizados no momento. São eles o estudo TRAUMA DOM " Avaliação dos critérios Vittel para triagem pré-hospitalar de pacientes com trauma grave nas Antilhas Francesas e na Guiana". Esse estudo, que também está sendo financiado pelo APL do Hospital Universitário da Martinica, será um estudo colaborativo e multicêntrico que envolverá a Guadalupe e Guiana Francesa. Por fim, o estudo SAMU-ALFENTA "Comparação de morfina e alfentanil no tratamento emergencial de dor aguda grave", financiado pelo PHRCI está em processo de validação pelo CPP e deve começar em 2023.

Outros projetos estão em processo de envio ou ferramentas de avaliação, como o SUPARTRI "Avaliação do biomarcador suPAR como ferramenta de triagem no tratamento de emergência de pacientes com suspeita de sepse nas Índias Ocidentais Francesas" ou l'Estudo CVO-ANTALGIE "Sufentanil intranasal versus morfina intravenosa no tratamento analgésico inicial da crise vaso-oclusiva na doença falciforme".

Conclusão
Aprendi muito com meus professores e colegas, sem os quais eu não estaria nesse nível. Trabalhei e colaborei com vários outros pesquisadores e suas equipes. Uma relação de confiança mútua e apoio mútuo foi estabelecida por vários anos com a maioria deles e, mais recentemente, com outros colegas nas Índias Ocidentais e na Guiana Francesa desde minha chegada à Martinica em 2017. Todas essas colaborações têm sido, e continuarão a ser, propícias ao desenvolvimento de pesquisas clínicas translacionais, especialmente no campo da medicina de emergência, e também para orientar e guiar jovens em suas pesquisas, projetos e carreiras acadêmicas.

Introdução
Como médico hospitalar em hospitais universitários por vários anos, estive envolvido tanto na assistência, no ensino e na pesquisa clínica, como também no treinamento e na orientação de estudantes de medicina, residentes e outros profissionais de saúde. Após vários anos de participação em pesquisas clínicas e com o objetivo de orientar o trabalho de pesquisa de jovens médicos, estou apresentando este trabalho para obter o diploma de "Habilitation à Diriger les Recherches" (HDR) na Universidade da Guiana.

Orientação médica
Tenho uma tripla competência em Medicina de Emergência, Medicina Intensiva e Reanimação e Toxicologia Clínica. Minhas habilidades em Toxicologia Clínica foram adquiridas por meio de uma atividade clínica de 12 anos em Reanimação Médica e Toxicologia no Hospital Universitário Center Lariboisière - Fernand Widal em Paris, um serviço de referência no tratamento de intoxicações agudas graves. Essa experiência clínica foi associada à pesquisa clínica e experimental para a compreensão dos mecanismos fisiopatológicos da insuficiência respiratória aguda dos comas tóxicos. Minha pesquisa nesse campo foi objeto de uma tese em ciências defendida em 2002.

Atividades de cuidados
Clínico à beira do leito e em tempo integral na Terapia Intensiva, no Departamento de Emergência, no SAMU e na SMUR, sempre participei ativamente do atendimento, das guardas e, portanto, da continuidade do atendimento.

Atividades de ensino
Minha atividade de ensino universitário foi rica, pois tive a oportunidade de lecionar no 1º e 2º ciclos de estudos médicos em várias faculdades de medicina em Paris, coordenar e/ou participar do ensino de vários cursos universitários ou interuniversitários em Paris. Na Martinica, em 2017, coordenei os ensinamentos de Medicina de Emergência. Em setembro de 2020, fui nomeado Professor Associado em Medicina de Emergência na Faculdade de Medicina da Universidade das Índias Ocidentais. Criei dois diplomas universitários na área de Emergências Vitais e Evacuações de Saúde em situações agudas e críticas. Esses dois campos da Medicina de Emergência são importantes campos de atividade nas Índias Ocidentais e na Guiana e, portanto, de competência necessária para os médicos desses territórios.

Atividades de pesquisa
Minhas áreas de pesquisa seguiram minha trajetória clínica em Reanimação Médica e Toxicologia, e depois em Medicina de Emergência Pré-Hospitalar no Serviço de Atendimento Médico de Urgência chamado SAMU. Essa pesquisa, portanto, concentrou-se em: 1) mecanismos fisiopatológicos da insuficiência respiratória aguda de comas tóxicos; 2) manejo pré-hospitalar de condições sépticas graves e choque séptico.

As pesquisas sobre comas tóxicos permitiram esclarecer as indicações e a eficácia do flumazenil, um antagonista específico dos benzodiazepínicos, para compreender melhor o comprometimento funcional dos músculos das vias aéreas superiores em comas tóxicos envolvendo benzodiazepínicos e/ou em combinação com outros medicamentos psicotrópicos, Para esclarecer melhor a apresentação clínica da insuficiência respiratória aguda obstrutiva e a reversibilidade completa desses distúrbios pelo flumazenil e, portanto, o papel do GABA_A Os resultados mostram que os receptores opiáceos envolvidos nessa disfunção e sua reversibilidade. Nossa pesquisa também demonstrou o papel dos opiáceos/opioides na potencialização de depressores neurológicos e respiratórios quando combinados com outras drogas psicotrópicas, como álcool ou benzodiazepínicos. Essa pesquisa foi conduzida para estudar os mecanismos de toxicidade e morte relatados com o uso indevido de buprenorfina em altas doses ou o policonsumo que associa esse opioide de substituição à dependência de heroína. O trabalho clínico mostrou um aumento na incidência anual de envenenamento agudo grave por buprenorfina, juntamente com o aumento das vendas e a alta frequência associada de detecção de benzodiazepínicos. Esses resultados confirmam o desvio e o uso indevido dessa prescrição para desmame, mas também a interação deletéria com benzodiazepínicos, que também estão frequentemente associados a uma conduta de consumo múltiplo.

A parte experimental dessa pesquisa em ratos baseou-se em estudos de toxicidade e técnicas de exploração funcional respiratória em ratos e exploração invasiva dos músculos das vias aéreas superiores e do diafragma e, por fim, nas relações farmacocinéticas e farmacodinâmicas dessa interação entre benzodiazepínicos e buprenorfina e nas interferências metabólicas desses tóxicos pela mesma via do citocromo P3A4. Por fim, essa interação deletéria no nível do controle respiratório poderia resultar de um somatório de ações nos diferentes componentes neuromusculares da respiração.

A segunda linha de pesquisa diz respeito ao gerenciamento da sepse e do choque séptico no pré-hospitalar, com o objetivo de melhorar o gerenciamento de emergências vitais. Os principais objetivos dessa pesquisa foram: 1) melhorar a triagem e o diagnóstico precoce; 2) melhorar o reconhecimento da gravidade por meio do uso de parâmetros simples; 3) melhorar o prognóstico por meio da terapia antibiótica precoce e combinada sem demora e da correção da insuficiência circulatória por meio da otimização hemodinâmica precoce. Essa pesquisa colaborativa e multicêntrica levou a vários estudos cujos resultados contribuirão para uma melhor avaliação diagnóstica e prognóstica no contexto da emergência, mas também para um melhor gerenciamento. A fim de melhorar a triagem e a avaliação da gravidade da sepse grave/choque séptico no pré-hospitalar apoiado pelas equipes do SAMU, mostramos o interesse do índice de choque (frequência cardíaca/pressão arterial sistólica), do tempo de recoloração cutânea e de mosqueado como parâmetros simples e facilmente mensuráveis para avaliar a gravidade do quadro séptico. Esses estudos permitiram: 1) desenvolver um novo escore de triagem de choque séptico pré-hospitalar; 2) avaliar escores clínicos e critérios clínicos ou biológicos para prever a mortalidade de pacientes com sepse grave/choque séptico no pré-hospitalar. Mostramos que o escore clínico SIGARC, o escore de comorbidade Charlson ou o lactato medido no ambiente pré-hospitalar foram associados à mortalidade de pacientes em choque séptico pré-hospitalar.

Em seguida, outros trabalhos dos quais participei e/ou coordenei, sempre em sepse/choque séptico no pré-hospitalar, mostraram a importância da implementação precoce desde o momento do manejo do tratamento pré-hospitalar e que combinam a administração pré-hospitalar de antibióticos de amplo espectro, a otimização hemodinâmica precoce com o preenchimento vascular e o uso de vasopressores. Assim, mostramos que a administração pré-hospitalar de norepinefrina reduziu a mortalidade em 30 dias em pacientes com choque séptico e que sua associação inicial com antibioticoterapia adaptada reduziu ainda mais a mortalidade nesses pacientes em choque séptico.

Projetos de pesquisa atuais e futuros
Meus projetos atuais e futuros são voltados para a pesquisa sobre a melhoria do gerenciamento de emergências vitais e em colaboração com as equipes de Guadalupe e Guiana. Vários projetos de pesquisa financiados pelas Chamadas Locais de Projetos (LCP) do Centro Hospitalar Universitário da Martinica estão sendo realizados, como a avaliação do gerenciamento do estado de mal epiléptico, a avaliação da adequação do gerenciamento de pacientes com exacerbação da asma ou o estudo das particularidades e do prognóstico da parada cardíaca no Caribe. Esse trabalho sobre a parada cardíaca terá uma parte experimental sobre os mecanismos fisiopatológicos mitocondriais da irreversibilidade ou do caráter refratário da parada cardíaca, sobre os efeitos celulares das terapias de acordo com os tempos de entrega. Esse trabalho, sob minha codireção e a do professor Rémi NEVIERE (EA 7525 UA), é a tese de um aluno de doutorado, Dr. Florian NEGRELLO, atualmente assistente do chefe de clínica do serviço. Outros projetos financiados estão sendo finalizados. Este é o estudo TRAUMA DOM "Avaliação dos critérios de Vittel para triagem pré-hospitalar de pacientes com traumas graves nas Índias Ocidentais Francesas-Guiana". Esse estudo, também financiado pelo LCP do University Hospital Center of Martinique, será colaborativo e multicêntrico com Guadalupe e Guiana. Por fim, o estudo SAMU-ALFENTA "Comparação entre morfina e alfentanil no tratamento emergencial da dor aguda grave", financiado pelo programa nacional de pesquisa clínica hospitalar (PHRCI) está sendo validado para um início previsto para 2023.

Outros projetos estão sendo enviados ou avaliados no momento, como o estudo SUPARTRI " Avaliação do biomarcador suPAR como ferramenta de triagem no gerenciamento de emergência de pacientes com suspeita de sepse". ou o Estudo CVO-ANTALGIA "Sufentanil intranasal versus morfina intravenosa no tratamento analgésico inicial da crise vaso-oclusiva da anemia falciforme."

Conclusão
Aprendi muito com meus professores e colegas, sem os quais eu não estaria nesse nível. Trabalhei e colaborei com vários outros pesquisadores e suas equipes. Uma relação de confiança mútua e assistência mútua foi estabelecida por muitos anos com a maioria deles e, mais recentemente, com outros colegas das Índias Ocidentais e da Guiana desde minha chegada à Martinica em 2017. Todas essas colaborações foram e continuarão a ser propícias ao desenvolvimento da pesquisa clínica translacional e, em particular, no campo da medicina de emergência, além de supervisionar e orientar jovens em suas pesquisas, projetos acadêmicos e carreiras.