Papa GUEYE

Dr Papa GUEYE

Como médico internista en hospitales universitarios durante varios años, me dediqué a la asistencia, la docencia y la investigación clínica, así como a la formación y supervisión de estudiantes de medicina, médicos internos y otros profesionales sanitarios. Tras varios años de implicación en la investigación clínica, y con vistas a dirigir los trabajos de investigación de jóvenes médicos, la defensa de esta tesis con vistas a la obtención del diploma Habilitation à Diriger des Recherches (HDR) de la Universidad de Guyana es la coronación de esta carrera.

Remisión médica
Mis competencias en Toxicología Clínica se adquirieron durante 12 años de actividad clínica en la Unidad de Cuidados Intensivos Médicos y Toxicológicos del Hospital Universitario Lariboisière - Fernand Widal de París, servicio de referencia para el tratamiento de las intoxicaciones agudas graves. Esta experiencia clínica se combinó con la investigación clínica y experimental sobre los mecanismos fisiopatológicos de la insuficiencia respiratoria aguda en los comas tóxicos. Mis trabajos de investigación en este campo fueron objeto de una tesis doctoral defendida en 2002.

 Actividades asistenciales
Como clínico de cabecera y a tiempo completo en cuidados intensivos, urgencias, SAMU y SMUR, siempre he desempeñado un papel activo en la asistencia, las guardias y la continuidad asistencial.

Actividades pedagógicas
Mi actividad docente universitaria ha sido rica, ya que he tenido la oportunidad de enseñar en 1^er y 2^th También participé en la coordinación y/o participación en la enseñanza de varios diplomas universitarios o interuniversitarios en París. Cuando me trasladaron a Martinica en 2017, coordiné la docencia del DESC en Medicina de Urgencias, y luego del DES en Medicina de Urgencias. En septiembre de 2020, fui nombrado profesor asociado de Medicina de Urgencias en el Departamento de Ciencias Médicas de la Universidad de las Indias Occidentales. He creado dos Diplomas Universitarios en Emergencias Vitales y Evacuaciones Médicas en situaciones agudas y críticas. Porque estos dos campos de la medicina de urgencias son importantes ámbitos de actividad en las Antillas francesas y la Guayana francesa y, por consiguiente, de competencia obligatoria para los médicos que ejercen en estos territorios.

Actividades de investigación
Mi investigación siguió a mi carrera clínica en Cuidados Intensivos Médicos y Toxicológicos, y después en Medicina de Urgencia prehospitalaria en el SAMU/SMUR. Mis investigaciones se han centrado en 1) los mecanismos fisiopatológicos de la insuficiencia respiratoria aguda en los comas tóxicos, 2) el manejo prehospitalario de los estados sépticos graves y del shock séptico.

La investigación sobre los comas tóxicos ha llevado a una mayor precisión en las indicaciones y la eficacia del flumazenil, un antagonista específico de las benzodiacepinas, y a una mejor comprensión de la alteración funcional de los músculos de las vías respiratorias superiores durante los comas tóxicos con benzodiacepinas y/o en asociación con otros psicofármacos, en particular la inhibición del control de los músculos dilatadores de la faringe que conduce a la hipopnea o incluso a la apnea obstructiva, para definir mejor el cuadro de la insuficiencia respiratoria obstructiva aguda y la reversibilidad completa de estos trastornos por el flumazenil y, por consiguiente, el papel de los receptores GABA._A implicados en esta disfunción y su reversibilidad. Nuestra investigación también ha demostrado el papel de los opiáceos/opioides en la potenciación de los efectos depresores neurológicos y respiratorios cuando se combinan con otras drogas psicotrópicas como el alcohol o las benzodiacepinas. Esta investigación se llevó a cabo para estudiar los mecanismos de toxicidad y muerte notificados con el uso indebido de altas dosis de buprenorfina o el policonsumo asociando este opioide de sustitución con la adicción a la heroína. Los estudios clínicos han demostrado un aumento de la incidencia anual de intoxicaciones agudas graves por buprenorfina, en paralelo con el aumento de las ventas y la alta frecuencia de detección asociada de benzodiacepinas. Estos resultados confirman el desvío y el uso indebido de esta prescripción para el síndrome de abstinencia, pero también la interacción nociva con las benzodiacepinas, que también se asocian con frecuencia al policonsumo.

El aspecto experimental de esta investigación en ratas se basó en estudios de toxicidad y técnicas de exploración funcional respiratoria en ratas y de exploración invasiva de los músculos de las vías respiratorias superiores y del diafragma, y finalmente en las relaciones farmacocinéticas y farmacodinámicas de esta interacción entre las benzodiacepinas y la buprenorfina y la interferencia metabólica de estas toxinas a través de la misma vía del citocromo P3A4. Por último, esta interacción deletérea a nivel del control respiratorio podría resultar de una suma de acciones sobre los diferentes componentes neuromusculares de la respiración.

El segundo ámbito de investigación se refería al tratamiento de la sepsis y el shock séptico en el entorno prehospitalario, con vistas a mejorar la gestión de las emergencias potencialmente mortales. Los principales objetivos de esta investigación eran: 1) mejorar el cribado y el diagnóstico precoz, 2) mejorar el reconocimiento de la gravedad mediante el uso de parámetros sencillos, 3) mejorar el pronóstico mediante tratamientos precoces y combinados de antibioterapia sin demora y corrección del fallo circulatorio mediante la optimización hemodinámica precoz. Esta investigación colaborativa y multicéntrica ha dado lugar a una serie de estudios, cuyos resultados contribuirán a mejorar la evaluación diagnóstica y pronóstica en el contexto de las urgencias, así como a mejorar la gestión. Con el objetivo de mejorar la detección y evaluación de la gravedad de la sepsis grave/choque séptico en la atención prehospitalaria por parte de los equipos de SEM, hemos demostrado el valor del índice de choque (frecuencia cardiaca/presión arterial sistólica), el moteado y el tiempo de recoloración de la piel como parámetros sencillos y fáciles de medir para evaluar la gravedad del estado séptico. Estos estudios permitieron 1) desarrollar una nueva puntuación para el triaje prehospitalario del shock séptico, 2) evaluar puntuaciones clínicas y criterios clínicos o biológicos para predecir la mortalidad en pacientes con sepsis grave/shock séptico en atención prehospitalaria. Demostramos que la puntuación clínica SIGARC, la puntuación de comorbilidad de Charlson (CCS) y la lactatemia medida en la fase prehospitalaria se asociaban con la mortalidad en pacientes con shock séptico en la fase prehospitalaria.

Otros estudios en los que he participado y/o que he coordinado, también en el campo de la sepsis/choque séptico en el ámbito prehospitalario, han demostrado la importancia de la aplicación precoz de tratamientos desde la fase de gestión prehospitalaria, combinando la administración prehospitalaria de antibióticos de amplio espectro, la optimización hemodinámica precoz con relleno vascular y el uso de vasopresores. Hemos demostrado que la administración prehospitalaria de norepinefrina reduce la mortalidad a 30 días en pacientes con shock séptico, y que su asociación inmediata con una terapia antibiótica adecuada reduce aún más la mortalidad en estos pacientes con shock séptico. 

Proyectos de investigación actuales y futuros
Mis proyectos actuales y futuros se centran en la investigación para mejorar la gestión de las emergencias potencialmente mortales, en colaboración con equipos de Guadalupe y la Guayana Francesa. Actualmente están en marcha varios proyectos de investigación financiados por las convocatorias de proyectos locales del Hospital Universitario de Martinica, entre ellos una evaluación del tratamiento del estado epiléptico (EME), una evaluación de la adecuación del tratamiento de los pacientes con exacerbaciones de asma y un estudio de las características y el pronóstico de la parada cardiaca en las Antillas francesas. Estos trabajos sobre la parada cardiaca incluirán trabajos experimentales sobre los mecanismos fisiopatológicos mitocondriales implicados en la irreversibilidad o refractariedad de la PC, y sobre los efectos celulares de las terapias en función del tiempo necesario para administrarlas. Este trabajo, bajo mi codirección y la del profesor Rémi NEVIERE (EA 7525 UA), es la tesis de un doctorando, el Dr. Florian NEGRELLO, que actualmente es supervisor clínico adjunto en el departamento. Otros proyectos financiados se encuentran actualmente en fase de finalización. Se trata del estudio TRAUMA DOM " Evaluation of the Vittel criteria for pre-hospital triage of severe trauma patients in the French West Indies and Guyana". Este estudio, financiado también por la APL del Hospital Universitario de Martinica, será un estudio multicéntrico de colaboración en el que participarán el Guadalupe y Guayana Francesa. Por último, el estudio SAMU-ALFENTA "Comparación de morfina y alfentanilo en el tratamiento urgente del dolor agudo intenso", financiado por el PHRCI está en proceso de validación por la CPP y su inicio está previsto para 2023.

Otros proyectos están en proceso de presentación o herramientas de evaluación como el SUPARTRI "Evaluación del biomarcador suPAR como herramienta de triaje en el manejo urgente de pacientes con sospecha de sepsis en las Antillas francesas" o l'Estudio CVO-ANTALGIE "Sufentanilo intranasal frente a morfina intravenosa en el tratamiento analgésico inicial de la crisis vaso-oclusiva en la anemia falciforme".

Conclusión
He aprendido mucho de mis profesores y colegas, sin los cuales no estaría a este nivel. He trabajado y colaborado con varios investigadores y sus equipos. Se ha establecido una relación de confianza mutua y apoyo recíproco durante varios años con la mayoría de ellos, y más recientemente con otros colegas de las Antillas y la Guayana Francesa desde mi llegada a Martinica en 2017. Todas estas colaboraciones han sido y seguirán siendo propicias para desarrollar la investigación clínica traslacional, en particular en el ámbito de la medicina de urgencias, y también para tutelar y orientar a los jóvenes en sus investigaciones, proyectos y carreras académicas.

Introducción
Como médico hospitalario en hospitales docentes durante varios años, participé tanto en la asistencia como en la docencia y la investigación clínica, pero también en la formación y tutoría de estudiantes de medicina, residentes y otros profesionales sanitarios. Tras varios años de participación en la investigación clínica y con vistas a dirigir la labor investigadora de jóvenes médicos, presento este trabajo para obtener el diploma de "Habilitation à Diriger les Recherches" (HDR) de la Universidad de Guyana.

Orientación médica
Tengo una triple competencia en Medicina de Urgencias, Medicina Intensiva y Reanimación y Toxicología Clínica. Mis competencias en Toxicología Clínica se adquirieron a través de una actividad clínica durante 12 años en Reanimación Médica y Toxicología en el Centro Hospitalario Universitario Lariboisière - Fernand Widal de París, un servicio de referencia en el manejo de las intoxicaciones agudas graves. Esta experiencia clínica estuvo asociada a la investigación clínica y experimental en la comprensión de los mecanismos fisiopatológicos de la insuficiencia respiratoria aguda de los comas tóxicos. Mis investigaciones en este campo fueron objeto de una Tesis en Ciencias defendida en 2002.

Actividades asistenciales
Clínico a pie de cama y a tiempo completo en Cuidados Intensivos, Urgencias, SAMU y SMUR, siempre he participado activamente en los cuidados, las guardias y, por tanto, en la continuidad asistencial.

Actividades pedagógicas
Mi actividad docente universitaria fue rica, ya que tuve la oportunidad de impartir clases en el 1º y 2º ciclo de los estudios de medicina en varias facultades de medicina de París, coordinar y/o participar en la docencia de varios grados universitarios o interuniversitarios en París. En Martinica en 2017, coordiné las enseñanzas de Medicina de Urgencias. En septiembre de 2020, fui nombrado Profesor Asociado de Medicina de Urgencias en la Facultad de Medicina de la Universidad de las Indias Occidentales. He puesto en marcha dos Titulaciones Universitarias en el campo de las Urgencias Vitales y Evacuaciones Sanitarias en situaciones agudas y críticas. Porque estos dos campos de la Medicina de Urgencias son campos de actividad importantes en las Antillas y Guyana y, por tanto, de competencia requerida para los médicos de estos territorios.

Actividades de investigación
Mis áreas de investigación han seguido mi trayectoria clínica en Reanimación Médica y Toxicología, después en Medicina de Urgencias Prehospitalarias en el Servicio de Emergencias Médicas denominado SAMU. Así pues, esta investigación se centró en: 1) los mecanismos fisiopatológicos de la insuficiencia respiratoria aguda de los comas tóxicos, 2) el manejo prehospitalario de los estados sépticos graves y el shock séptico.

La investigación sobre los comas tóxicos ha permitido aclarar las indicaciones y la eficacia del flumazenil, un antagonista específico de las benzodiacepinas, para comprender mejor la alteración funcional de los músculos de las vías respiratorias superiores en los comas tóxicos en los que intervienen las benzodiacepinas y/o en combinación con otros psicofármacos, en particular la inhibición del control de los músculos dilatadores de la faringe que causa hipopnea o apnea obstructiva, Para aclarar mejor la presentación clínica de la insuficiencia respiratoria aguda obstructiva y la reversibilidad completa de estos trastornos por el flumazenil y, por tanto, el papel del GABA_A receptores implicados en esta disfunción y su reversibilidad. Nuestra investigación también ha demostrado el papel de los opiáceos/opioides en la potenciación de los depresores neurológicos y respiratorios cuando se combinan con otras drogas psicotrópicas como el alcohol o las benzodiacepinas. Esta investigación se llevó a cabo para estudiar los mecanismos de toxicidad y muerte notificados con el uso indebido de altas dosis de buprenorfina o el policonsumo asociando este opioide de sustitución a la adicción a la heroína. Los trabajos clínicos han mostrado un aumento de la incidencia anual de intoxicaciones agudas graves por buprenorfina, junto con el aumento de las ventas y la alta frecuencia de detección de benzodiacepinas asociada. Estos resultados confirman el desvío y el uso indebido de esta prescripción para el destete, pero también la interacción deletérea con las benzodiacepinas, que también se asocian con frecuencia en una conducta de consumo múltiple.

La parte experimental de esta investigación en ratas se basó en estudios de toxicidad y en técnicas de exploración funcional respiratoria en ratas y de exploración invasiva de los músculos de las vías respiratorias superiores y del diafragma y, por último, en las relaciones farmacocinéticas y farmacodinámicas de esta interacción entre benzodiacepinas y buprenorfina y las interferencias metabólicas de estos tóxicos por la misma vía del citocromo P3A4. Por último, esta interacción deletérea a nivel del control respiratorio podría resultar de una suma de acciones sobre los diferentes componentes neuromusculares de la respiración.

La segunda línea de investigación se refiere al manejo de la sepsis y el shock séptico en el ámbito prehospitalario en un tema de mejora de la gestión de las urgencias vitales. Los principales objetivos de esta investigación eran: 1) mejorar el cribado y el diagnóstico precoz, 2) mejorar el reconocimiento de la gravedad mediante el uso de parámetros sencillos, 3) mejorar el pronóstico mediante la terapia antibiótica precoz y combinada sin demora y la corrección del fallo circulatorio mediante la optimización hemodinámica precoz. Esta investigación colaborativa y multicéntrica ha dado lugar a varios estudios cuyos resultados contribuirán a una mejor evaluación diagnóstica y pronóstica en el contexto de la urgencia, pero también a una mejor gestión. Con el fin de mejorar el cribado y la evaluación de la gravedad de la sepsis grave/choque séptico en el ámbito prehospitalario con el apoyo de los equipos SAMU, hemos demostrado el interés del índice de choque (frecuencia cardiaca/presión arterial sistólica), del moteado y del tiempo de recoloración cutánea como parámetros sencillos y fácilmente medibles para evaluar la gravedad del estado séptico. Estos estudios han permitido 1) desarrollar una nueva puntuación de triaje del shock séptico prehospitalario, 2) evaluar las puntuaciones clínicas y los criterios clínicos o biológicos para predecir la mortalidad de los pacientes con sepsis grave/shock séptico prehospitalario. Demostramos que la puntuación clínica SIGARC, la puntuación de comorbilidad de Charlson o el lactato medido en el ámbito prehospitalario se asociaban con la mortalidad de los pacientes en shock séptico prehospitalario.

A continuación, otros trabajos en los que he participado y / o coordinado, siempre en la sepsis / shock séptico en pre-hospitalaria, han demostrado la importancia de la aplicación temprana desde el momento de la gestión del tratamiento pre-hospitalario y que combinan la administración pre-hospitalaria de antibióticos de amplio espectro, Optimización hemodinámica temprana con relleno vascular y el uso de vasopresores. Así, demostramos que la administración prehospitalaria de norepinefrina redujo la mortalidad a 30 días en pacientes con shock séptico y que su asociación inicial con antibioterapia adaptada redujo aún más la mortalidad en estos pacientes en shock séptico.

Proyectos de investigación actuales y futuros
Mis proyectos actuales y futuros están orientados a la investigación sobre la mejora de la gestión de las urgencias vitales y en colaboración con los equipos de Guadalupe y Guyana. Se están llevando a cabo varios proyectos de investigación financiados por las Convocatorias Locales de Proyectos (CLP) del Centro Hospitalario Universitario de Martinica, como la evaluación del manejo de la enfermedad del estado epiléptico, la evaluación de la adecuación del manejo de los pacientes con exacerbación de asma o el estudio sobre las particularidades y el pronóstico de la parada cardiaca en el Caribe. Este trabajo sobre la parada cardiaca tendrá una parte experimental sobre los mecanismos fisiopatológicos mitocondriales de irreversibilidad o carácter refractario de la parada cardiaca, sobre los efectos celulares de las terapias según los tiempos de administración. Este trabajo, bajo mi codirección y la del profesor Rémi NEVIERE (EA 7525 UA), es la tesis de un doctorando, el Dr. Florian NEGRELLO, actualmente jefe adjunto de clínica en el servicio. Se están ultimando otros proyectos financiados. Se trata del estudio TRAUMA DOM "Evaluation of the Vittel criteria for pre-hospital triage of severe trauma patients in the French West Indies-Guyana". Este estudio, también financiado por el LCP del Centro Hospitalario Universitario de Martinica, será colaborativo y multicéntrico con Guadalupe y Guyana. Por último, el estudio SAMU-ALFENTA "Comparación entre morfina y alfentanilo en el tratamiento urgente del dolor agudo intenso", financiado por el programa nacional de investigación clínica hospitalaria (PHRCI) se está validando para un inicio previsto en 2023.

Actualmente se están presentando o evaluando otros proyectos, como el estudio SUPARTRI " Evaluación del biomarcador suPAR como herramienta de triaje en el manejo urgente de pacientes con sospecha de sepsis". o el Estudio CVO-ANTALGIA "Sufentanilo intranasal frente a morfina intravenosa en el tratamiento analgésico inicial de la crisis vaso-oclusiva de la anemia falciforme."

Conclusión
He aprendido mucho de mis profesores y colegas, sin los cuales no estaría a este nivel. He trabajado y colaborado con otros investigadores y sus equipos. Desde hace muchos años se ha establecido una relación de confianza mutua y asistencia recíproca con la mayoría de ellos, y más recientemente con otros colegas de las Antillas y Guyana desde mi llegada a Martinica en 2017. Todas estas colaboraciones han sido y seguirán siendo propicias para el desarrollo de la investigación clínica traslacional y, en particular, en el ámbito de la medicina de urgencias, así como para supervisar y dirigir a los jóvenes en sus investigaciones, sus proyectos académicos y sus carreras.