Papa GUEYE

Dr. Papa GUEYE

Als ziekenhuisarts in universiteitsziekenhuizen was ik meerdere jaren betrokken bij zorg, onderwijs en klinisch onderzoek, evenals bij het opleiden en begeleiden van medische studenten, stagiaires en andere professionals in de gezondheidszorg. Na meerdere jaren betrokken te zijn geweest bij klinisch onderzoek, en met het oog op het leiden van het onderzoekswerk van jonge artsen, is de verdediging van dit proefschrift met het oog op het behalen van het HDR-diploma (Habilitation à Diriger des Recherches) van de Universiteit van Guyana de bekroning van deze carrière.

Medische verwijzing
Mijn vaardigheden in klinische toxicologie heb ik opgedaan tijdens 12 jaar klinische activiteit in de Medische en Toxicologische Intensive Care Unit van het Universitair Ziekenhuis Lariboisière - Fernand Widal in Parijs, een referentiedienst voor de behandeling van ernstige acute intoxicaties. Deze klinische ervaring werd gecombineerd met klinisch en experimenteel onderzoek naar de fysiopathologische mechanismen van acuut respiratoir falen in toxische coma's. Mijn onderzoekswerk op dit gebied was het onderwerp van een proefschrift dat in 2002 werd verdedigd.

 Verzorgingsactiviteiten
Als clinicus aan het bed en fulltime op de intensive care, spoedeisende hulp, SAMU en SMUR, heb ik altijd een actieve rol gespeeld in de zorg, de aanwezigheidsdienst en dus in de continuïteit van de zorg.

Onderwijsactiviteiten
Ik heb veel lesgegeven aan de universiteit, want ik heb de kans gehad om les te geven in 1^er en 2^th Ik was ook betrokken bij de coördinatie van en/of deelname aan het lesgeven in verschillende universitaire of interuniversitaire diploma's in Parijs. Toen ik in 2017 naar Martinique werd overgeplaatst, coördineerde ik het onderwijs van de DESC in Spoedeisende Geneeskunde en vervolgens de DES in Spoedeisende Geneeskunde. In september 2020 werd ik benoemd tot universitair hoofddocent Spoedeisende geneeskunde aan het departement Medische Wetenschappen van de Universiteit van West-Indië. Ik heb twee Universitaire Diploma's opgezet in Vitale Noodsituaties en Medische Evacuaties in acute en kritieke situaties. Omdat deze twee gebieden van de spoedeisende geneeskunde belangrijke werkterreinen zijn in Frans West-Indië en Frans Guyana, en bijgevolg vereiste competenties zijn voor artsen die in deze gebieden praktiseren.

Onderzoeksactiviteiten
Mijn onderzoek volgde op mijn klinische carrière in de Medische en Toxicologische Intensive Care en vervolgens in de pre-hospitale Spoedeisende Geneeskunde aan de SAMU/SMUR. Mijn onderzoek heeft zich gericht op 1) de pathofysiologische mechanismen van acuut ademhalingsfalen in toxische coma's, 2) de pre-hospitale behandeling van ernstige septische toestanden en septische shock.

Onderzoek naar toxische coma's heeft geleid tot een grotere nauwkeurigheid in de indicaties en werkzaamheid van flumazenil, een specifieke benzodiazepine-antagonist, en een beter begrip van de functionele aantasting van de spieren van de bovenste luchtwegen tijdens toxische coma's met benzodiazepinen en/of in combinatie met andere psychotrope middelen, in het bijzonder de remming van de controle van de dilatatorspieren van de keelholte die leidt tot hypopneu of zelfs obstructieve apneu, om het beeld van acuut obstructief respiratoir falen en de volledige omkeerbaarheid van deze stoornissen door flumazenil en dus de rol van GABA-receptoren beter te definiëren._A betrokken zijn bij deze disfunctie en hun omkeerbaarheid. Ons onderzoek heeft ook de rol aangetoond van opiaten/opioïden in het versterken van neurologische en ademhalingsdepressieve effecten wanneer deze gecombineerd worden met andere psychotrope middelen zoals alcohol of benzodiazepinen. Dit onderzoek werd uitgevoerd om de mechanismen van toxiciteit en overlijden te bestuderen die werden gerapporteerd bij misbruik van hoge doses buprenorfine of polyconsumptie waarbij dit opioïd als substituut wordt geassocieerd met heroïneverslaving. Klinische studies hebben een toename aangetoond van de jaarlijkse incidentie van ernstige acute intoxicatie door buprenorfine, parallel aan de toename van de verkoop en de hoge frequentie van de bijbehorende opsporing van benzodiazepinen. Deze resultaten bevestigen het misbruik van dit recept voor ontwenning, maar ook de schadelijke interactie met benzodiazepinen, die ook vaak geassocieerd worden met polydrugsgebruik.

Het experimentele aspect van dit onderzoek bij ratten was gebaseerd op toxiciteitsstudies en functionele ademhalingsonderzoekstechnieken bij ratten en invasief onderzoek van de spieren van de bovenste luchtwegen en het diafragma, en ten slotte op de farmacokinetische en farmacodynamische relaties van deze interactie tussen benzodiazepinen en buprenorfine en de metabole interferentie van deze toxines via dezelfde cytochroom P3A4 pathway. Tot slot zou deze schadelijke interactie op het niveau van de ademhalingscontrole het gevolg kunnen zijn van een optelsom van acties op de verschillende neuromusculaire componenten van de ademhaling.

Het tweede onderzoeksgebied betrof de behandeling van sepsis en septische shock in de prehospitale setting, met het oog op het verbeteren van de behandeling van levensbedreigende noodsituaties. De belangrijkste doelstellingen van dit onderzoek waren: 1) het verbeteren van screening en vroegtijdige diagnose, 2) het verbeteren van de herkenning van de ernst van de ziekte door het gebruik van eenvoudige parameters, 3) het verbeteren van de prognose door vroegtijdige en gecombineerde behandeling met antibiotica zonder uitstel en correctie van circulatiestilstand door vroegtijdige hemodynamische optimalisatie. Dit gezamenlijke onderzoek in meerdere centra heeft geleid tot een aantal onderzoeken, waarvan de resultaten zullen bijdragen aan een betere diagnostische en prognostische beoordeling in de spoedeisende hulpcontext en aan een beter beheer. Met het oog op het verbeteren van de detectie en beoordeling van de ernst van ernstige sepsis/septische shock in de prehospitale zorg door EMS-teams, hebben we de waarde aangetoond van de shockindex (hartslag/systolische bloeddruk), mottling en de tijd die nodig is om de huid te verkleuren als eenvoudige, gemakkelijk meetbare parameters voor het beoordelen van de ernst van de septische toestand. Deze onderzoeken maakten het mogelijk om 1) een nieuwe triagescore voor prehospitale septische shock te ontwikkelen, 2) klinische scores en klinische of biologische criteria voor het voorspellen van mortaliteit bij patiënten met ernstige sepsis/septische shock prehospitaal te evalueren. Wij toonden aan dat de SIGARC klinische score, de Charlson Comorbidity Score (CCS) en lactatemie gemeten in de prehospitale fase geassocieerd waren met mortaliteit bij patiënten met septische shock in de prehospitale fase.

Andere onderzoeken waaraan ik heb deelgenomen en/of die ik heb gecoördineerd, ook op het gebied van sepsis/septische shock in de prehospitale setting, toonden het belang aan van de vroege implementatie van behandelingen vanaf de prehospitale managementfase, waarbij de prehospitale toediening van breedspectrumantibiotica, vroege hemodynamische optimalisatie met vasculaire vulling en het gebruik van vasopressoren worden gecombineerd. Wij hebben aangetoond dat prehospitale toediening van noradrenaline de 30-dagen sterfte bij patiënten met septische shock verlaagt, en dat de onmiddellijke associatie met de juiste antibioticatherapie de sterfte bij deze patiënten met septische shock verder verlaagt. 

Lopende en toekomstige onderzoeksprojecten
Mijn huidige en toekomstige projecten zijn gericht op onderzoek naar het verbeteren van de behandeling van levensbedreigende noodsituaties, in samenwerking met teams in Guadeloupe en Frans-Guyana. Momenteel lopen er een aantal onderzoeksprojecten die gefinancierd worden door de Local Project Calls van het Universitair Ziekenhuis Martinique, waaronder een beoordeling van de behandeling van status epilepticus (EME), een evaluatie van de adequaatheid van de behandeling van patiënten met astma-exacerbaties en een onderzoek naar de kenmerken en prognose van een hartstilstand in Frans West-Indië. Dit werk aan hartstilstand zal experimenteel werk omvatten aan de mitochondriale pathofysiologische mechanismen die betrokken zijn bij de onomkeerbaarheid of refractaire aard van CA, en aan de cellulaire effecten van therapieën als functie van de tijd die nodig is om ze toe te dienen. Dit werk, onder mijn copromotorschap en dat van professor Rémi NEVIERE (EA 7525 UA), is het proefschrift van een promovendus, dr. Florian NEGRELLO, die momenteel assistent klinisch supervisor is op de afdeling. Andere gefinancierde projecten worden momenteel afgerond. Dit zijn de TRAUMA DOM studie " Evaluatie van de Vittel criteria voor pre-hospitale triage van ernstige traumapatiënten in Frans West-Indië en Guyana". Dit onderzoek, dat ook wordt gefinancierd door het APL van het academisch ziekenhuis van Martinique, zal een multicentrisch samenwerkingsonderzoek zijn waarbij het Guadeloupe en Frans Guyana. De SAMU-ALFENTA-studie ten slotte "Vergelijking van morfine en alfentanil bij de spoedbehandeling van ernstige acute pijn", gefinancierd door het PHRCI wordt momenteel gevalideerd door het CPP en zal in 2023 van start gaan.

Andere projecten worden momenteel ingediend of beoordelingsinstrumenten zoals de SUPARTRI "Evaluatie van de suPAR biomarker als triagehulpmiddel bij de spoedeisende behandeling van patiënten met vermoedelijke sepsis in Frans West-Indië" of l'CVO-ANTALGIE onderzoek "Intranasale sufentanil versus intraveneuze morfine bij de initiële analgetische behandeling van vaso-occlusieve crisis bij sikkelcelziekte".

Conclusie
Ik heb veel geleerd van mijn docenten en collega's, zonder wie ik niet op dit niveau zou zijn. Ik heb samengewerkt met verschillende andere onderzoekers en hun teams. Met de meesten van hen heb ik jarenlang een relatie van wederzijds vertrouwen en wederzijdse steun opgebouwd, en meer recentelijk met andere collega's in West-Indië en Frans-Guyana sinds mijn aankomst in Martinique in 2017. Al deze samenwerkingen zijn bevorderlijk geweest, en zullen dat ook blijven, voor de ontwikkeling van translationeel klinisch onderzoek, met name op het gebied van spoedeisende geneeskunde, en ook voor het begeleiden van jonge mensen bij hun onderzoek, projecten en academische carrière.

Inleiding
Als ziekenhuisarts in academische ziekenhuizen was ik meerdere jaren betrokken bij zorg, onderwijs en klinisch onderzoek, maar ook bij het opleiden en begeleiden van medische studenten, assistenten en andere gezondheidswerkers. Na verschillende jaren van deelname aan klinisch onderzoek en met het oog op het leiden van het onderzoekswerk van jonge artsen, presenteer ik dit werk om het diploma van "Habilitation à Diriger les Recherches" (HDR) aan de Universiteit van Guyana te behalen.

Medische oriëntatie
Ik heb een drievoudige competentie in spoedeisende geneeskunde, intensieve geneeskunde en reanimatie en klinische toxicologie. Mijn vaardigheden in klinische toxicologie heb ik opgedaan tijdens een klinische activiteit van 12 jaar in medische reanimatie en toxicologie in het Universitair Ziekenhuis Lariboisière - Fernand Widal in Parijs, een referentiedienst voor de behandeling van ernstige acute intoxicaties. Deze klinische ervaring ging gepaard met klinisch en experimenteel onderzoek om de pathofysiologische mechanismen van acute respiratoire insufficiëntie van toxische coma's te begrijpen. Mijn onderzoek op dit gebied was het onderwerp van een proefschrift in de wetenschappen dat in 2002 werd verdedigd.

Verzorgingsactiviteiten
Als clinicus aan het bed en fulltime op de Intensive Care, Spoedeisende Hulp, SAMU en SMUR, ben ik altijd actief betrokken geweest bij de zorg, de bewaking en dus bij de continuïteit van de zorg.

Onderwijsactiviteiten
Mijn universitaire onderwijsactiviteit was rijk, aangezien ik de kans had om les te geven in de 1e en 2e cyclus van medische studies in verschillende medische scholen in Parijs, om het onderwijs van verschillende universitaire of interuniversitaire graden in Parijs te coördineren en/of eraan deel te nemen. In Martinique coördineerde ik in 2017 het onderwijs van de Spoedeisende Geneeskunde. In september 2020 werd ik benoemd tot universitair hoofddocent Spoedeisende geneeskunde aan de Medical School van de University of the West Indies. Ik heb twee universitaire opleidingen opgezet op het gebied van Vitale Noodsituaties en Evacuaties in acute en kritieke situaties. Omdat deze twee gebieden van Spoedeisende Geneeskunde belangrijke werkterreinen zijn in West-Indië en Guyana en daarom competentie vereisen voor artsen in deze gebieden.

Onderzoeksactiviteiten
Mijn onderzoeksgebieden volgden mijn klinische pad in Medische Reanimatie en Toxicologie, en vervolgens in Pre-hospitale Spoedeisende Geneeskunde bij de Spoedeisende Medische Dienst genaamd SAMU. Dit onderzoek richtte zich daarom op: 1) de fysiopathologische mechanismen van acuut respiratoir falen van toxische coma's, 2) de pre-hospitale behandeling van ernstige septische aandoeningen en septische shock.

Onderzoek naar toxische coma's heeft het mogelijk gemaakt om de indicaties en werkzaamheid van flumazenil, een specifieke antagonist van benzodiazepinen, te verduidelijken, om een beter begrip te krijgen van de functionele aantasting van de spieren van de bovenste luchtwegen bij toxische coma's met benzodiazepinen en/of in combinatie met andere psychotrope geneesmiddelen, met name remming van de controle van de dilatatoire spieren van de keelholte die hypopneu of obstructieve apneu veroorzaken, Om de klinische presentatie van obstructief acuut ademhalingsfalen en de volledige omkeerbaarheid van deze stoornissen door flumazenil beter te verduidelijken en dus de rol van de GABA_A receptoren die betrokken zijn bij deze disfunctie en hun omkeerbaarheid. Ons onderzoek heeft ook de rol aangetoond van opiaten/opioïden in de versterking van neurologische en ademhalingsdepressiva wanneer deze gecombineerd worden met andere psychotrope middelen zoals alcohol of benzodiazepinen. Dit onderzoek werd uitgevoerd om de mechanismen van toxiciteit en overlijden te bestuderen die werden gerapporteerd bij misbruik van hoge doses buprenorfine of polyconsumptie in verband met dit opioïd als substituut voor heroïneverslaving. Klinisch werk heeft een toename van de jaarlijkse incidentie van ernstige acute buprenorfinevergiftiging aangetoond, samen met een toegenomen verkoop en de daarmee gepaard gaande hoge frequentie van detectie van benzodiazepinen. Deze resultaten bevestigen het misbruik van dit recept voor spenen, maar ook de schadelijke interactie met benzodiazepinen die ook vaak voorkomen bij meervoudig gebruik.

Het experimentele deel van dit onderzoek bij ratten was gebaseerd op toxiciteitsstudies en technieken van functionele exploratie van de ademhaling bij ratten en invasieve exploratie van de spieren van de bovenste luchtwegen en het diafragma en uiteindelijk op relaties Farmacokinetiek en farmacodynamiek van deze interactie tussen benzodiazepinen en buprenorfine en metabole interferenties van deze toxische stoffen door dezelfde cytochroom P3A4 pathway. Tot slot zou deze schadelijke interactie op het niveau van de ademhalingscontrole het gevolg kunnen zijn van een optelsom van acties op de verschillende neuromusculaire componenten van de ademhaling.

De tweede onderzoekslijn betreft de behandeling van sepsis en septische shock in het prehospitaal in het kader van de verbetering van de behandeling van vitale noodsituaties. De belangrijkste doelstellingen van dit onderzoek waren: 1) het verbeteren van screening en vroegtijdige diagnose, 2) het verbeteren van de herkenning van de ernst door het gebruik van eenvoudige parameters, 3) het verbeteren van de prognose door vroegtijdige en gecombineerde antibioticatherapie zonder uitstel en correctie van circulatiestilstand door vroegtijdige hemodynamische optimalisatie. Dit gezamenlijke onderzoek in meerdere centra heeft geleid tot verschillende onderzoeken waarvan de resultaten zullen bijdragen aan een betere diagnostische en prognostische beoordeling in de context van de spoedeisende hulp, maar ook aan een beter beheer. Om de screening en evaluatie van de ernst van ernstige sepsis/septische shock in prehospitale hulpverlening door SAMU-teams te verbeteren, toonden we het belang aan van de shockindex (hartslag/systolische bloeddruk), mottling en cutane hersteltijd als eenvoudige, gemakkelijk meetbare parameters voor het beoordelen van de ernst van de septische toestand. Deze onderzoeken hebben het mogelijk gemaakt om 1) een nieuwe triagescore voor prehospitale septische shock te ontwikkelen, 2) klinische scores en klinische of biologische criteria te evalueren om de mortaliteit van patiënten met ernstige sepsis/septische shock prehospitaal te voorspellen. Wij toonden aan dat de SIGARC klinische score, de Charlson comorbiditeitsscore of lactaat gemeten in de prehospitale setting geassocieerd waren met de mortaliteit van patiënten in prehospitale septische shock.

Ander werk waaraan ik heb deelgenomen en/of gecoördineerd, altijd in sepsis/septische shock in prehospitaal, heeft het belang aangetoond van vroege implementatie vanaf het moment van prehospitaal behandelingsmanagement en dat een combinatie is van prehospitale toediening van breedspectrumantibiotica, vroege hemodynamische optimalisatie met vasculaire vulling en het gebruik van vasopressoren. Zo toonden wij aan dat prehospitale toediening van noradrenaline de mortaliteit tot 30 dagen verlaagde bij patiënten met septische shock en dat de initiële associatie met aangepaste antibioticatherapie de mortaliteit bij deze patiënten met septische shock verder verlaagde.

Lopende en toekomstige onderzoeksprojecten
Mijn huidige en toekomstige projecten zijn gericht op onderzoek naar het verbeteren van het beheer van vitale noodsituaties en in samenwerking met de teams van Guadeloupe en Guyana. Er worden verschillende onderzoeksprojecten uitgevoerd die gefinancierd worden door de LCP (Local Calls for Projects) van het Universitair Ziekenhuiscentrum van Martinique, zoals de evaluatie van het beheer van status epilepticus, de evaluatie van de adequaatheid van het beheer van patiënten met astma-exacerbatie of de studie naar de bijzonderheden en prognose van hartstilstand in het Caribisch gebied. Dit werk aan hartstilstand zal een experimenteel gedeelte hebben over de mitochondriale fysiopathologische mechanismen van onomkeerbaarheid of refractair karakter van hartstilstand, over de cellulaire effecten van therapieën afhankelijk van de toedieningstijden. Dit werk, onder mijn mede-directie en die van professor Rémi NEVIERE (EA 7525 UA), is het proefschrift van een promovendus, dr. Florian NEGRELLO, momenteel assistent-hoofd van de kliniek in de dienst. Andere gefinancierde projecten worden momenteel afgerond. Dit is de TRAUMA DOM studie "Evaluatie van de Vittel criteria voor pre-hospitale triage van ernstige traumapatiënten in Frans West-Indië-Guyana". Dit onderzoek, dat ook wordt gefinancierd door het LCP van het Universitair Ziekenhuiscentrum van Martinique, zal in samenwerking en in meerdere centra worden uitgevoerd met Guadeloupe en Guyana. De SAMU-ALFENTA-studie ten slotte "Vergelijking tussen morfine en alfentanil bij de spoedbehandeling van ernstige acute pijn", gefinancierd door het nationale klinische onderzoeksprogramma voor ziekenhuizen (PHRCI) wordt gevalideerd voor een start die in 2023 wordt verwacht.

Andere projecten worden momenteel ingediend of geëvalueerd, zoals de SUPARTRI-studie " Evaluatie van de suPAR biomarker als triagehulpmiddel bij de spoedeisende behandeling van patiënten die verdacht worden van sepsis". of de CVO-ANTALGIA onderzoek "Intranasale sufentanil versus intraveneuze morfine in de initiële analgetische behandeling van de vaso-occlusieve crisis van sikkelcelanemie."

Conclusie
Ik heb veel geleerd van mijn docenten en collega's, zonder wie ik niet op dit niveau zou zijn. Ik heb samengewerkt met verschillende andere onderzoekers en hun teams. Met de meesten van hen bestaat al vele jaren een relatie van wederzijds vertrouwen en wederzijdse hulp, en meer recentelijk met andere collega's uit West-Indië en Guyana sinds mijn aankomst in Martinique in 2017. Al deze samenwerkingen zijn en blijven bevorderlijk voor de ontwikkeling van translationeel klinisch onderzoek en in het bijzonder op het gebied van spoedeisende geneeskunde en ook voor het begeleiden en sturen van jonge mensen in hun onderzoek, hun academische projecten en hun carrière.